Wpływ Cinacalcet na chorobę układu krążenia u pacjentów poddawanych dializie

Uważa się, że zaburzenia metabolizmu minerałów, w tym wtórnej nadczynności przytarczyc, przyczyniają się do zwapnienia pozakosupowego (w tym naczyniowego) u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Postawiono hipotezę, że leczenie czynnikiem cynkalcetem cynakalcet może zmniejszyć ryzyko zgonu lub zdarzeń sercowo-naczyniowych niezakończonych zgonem u takich pacjentów. Metody
W tym badaniu klinicznym losowo przydzielono 3883 pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej wtórną nadczynnością przytarczyc (mediana poziomu nienaruszonego hormonu przytarczycznego, 693 pg na mililitr [10 do 90 percentyla, 363 do 1694]), którzy poddawani byli hemodializie w celu otrzymania cynakalcetu lub placebo. Wszyscy pacjenci kwalifikowali się do leczenia konwencjonalnego, w tym środków wiążących fosforany, steroli witaminy D lub obu. Pacjentów obserwowano przez okres do 64 miesięcy. Pierwotnym złożonym punktem końcowym był czas do śmierci, zawał mięśnia sercowego, hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, niewydolności serca lub obwodowego zdarzenia naczyniowego. Podstawową analizę przeprowadzono na podstawie zasady zamiaru leczenia.
Wyniki
Mediana czasu trwania badania lekiem wynosiła 21,2 miesiąca w grupie leczonej cynakalcetem, w porównaniu z 17,5 miesiąca w grupie placebo. Pierwotny złożony punkt końcowy uzyskano u 938 1948 pacjentów (48,2%) w grupie otrzymującej cynakalcet i 952 u 1935 pacjentów (49,2%) w grupie placebo (względne zagrożenie w grupie cynakalcetu w porównaniu z grupą placebo, 0,93; przedział ufności, 0,85 do 1,02; P = 0,11). Hipokalcemia i zdarzenia niepożądane ze strony przewodu pokarmowego były znacznie częstsze u pacjentów otrzymujących cynakalcet.
Wnioski
W nieskorygowanej analizie zamiaru leczenia cynakalcet nie zmniejszył znacząco ryzyka zgonu lub poważnych incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej wtórną nadczynnością przytarczyc, którzy byli poddawani dializie. (Finansowane przez Amgen, numer EVOLVE ClinicalTrials.gov, NCT00345839.)
Wprowadzenie
Choroba sercowo-naczyniowa występuje bardzo często u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, w tym u pacjentów leczonych hemodializami, u których ryzyko zgonu z powodu choroby sercowo-naczyniowej zwiększa się o czynnik 10 lub więcej w porównaniu do ryzyka w populacji ogólnej.1,2 czynniki ryzyka związane z przewlekłą chorobą nerek obejmują podwyższone stany zapalne, 3 stres oksydacyjny, 4 aktywacje układu renina-angiotensyna-aldosteron5 i współczulny układ nerwowy, 6 dysfunkcja śródbłonka, 7 zatrzymanie toksyn mocznicowych promujących miażdżycę tętnic i stwardnienie tętnic, 8 nieprawidłowości w agregacji płytek, 9 niedokrwistości, 10 i zaburzenia metabolizmu kości i minerałów, w tym hiperfosfatemia, hiperkalcemia i wtórna nadczynność przytarczyc.11 W badaniach obserwacyjnych u pacjentów poddawanych dializom, podwyższone poziomy fosforu w surowicy, wapń, parathormon, fosfataza alkaliczna, i czynnik wzrostu fibroblastów 23 (FGF23) zostały powiązane ze zdarzeniami śmiertelnymi i sercowo-naczyniowymi.12-15 Uważa się, że zaburzenia metabolizmu minerałów przyczyniają się do zwapnienia tętnic i zmniejszają podatność naczyń, 16,17 przyczyniają się do niedokrwienia mięśnia sercowego, niewydolności serca i nagłej śmierci.
Cynakalcet (Sensipar / Mimpara, Amgen), środek kalcymimetyczny, który działa poprzez allosteryczną aktywację receptora wapniowego na tkance przytarczyc, został zatwierdzony do użytku klinicznego po tym, jak jego bezpieczeństwo i skuteczność w obniżaniu poziomu parathormonu zostały wykazane w wielu randomizowanych, kontrolowanych próby; poziom wapnia i fosforu w surowicy również był konsekwentnie obniżany.18-20 W 2005 r. w badaniu, w którym połączono wyniki trzech takich badań cynakalcetu trwających 6 lub więcej miesięcy, Cunningham i wsp.21 zgłosili zmniejszenie ryzyka. zdarzeń sercowo-naczyniowych i złamania oraz wyraźne zmniejszenie częstości paratyrektektomii
[więcej w: alga spirulina, psychozy endogenne, badania z krwi na nerki ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: alga spirulina badania z krwi na nerki psychozy endogenne